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　　如何来定义2024年的全球创新药？我们现在还无法给出一个确切的答案✿ღ✿。但对于身处其中的细胞疗法来说用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿，答案已经跃然纸上✿ღ✿：细胞疗法实体瘤的爆发元年✿ღ✿。

　　2月16日✿ღ✿，Iovance的Lifileucel获得FDA加速批准上市✿ღ✿，用于治疗PD-1抗体治疗后进展的黑色素瘤✿ღ✿。由此用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿，Lifileucel成为全球首款上市的TIL疗法✿ღ✿。

　　8月1日✿ღ✿，Adaptimmune宣布✿ღ✿，FDA已加速批准其TCR-T疗法Tecelra上市✿ღ✿，用于治疗无法切除或转移性的滑膜肉瘤成人患者✿ღ✿。

　　Tecelra不仅是十多年来针对滑膜肉瘤的首个新型治疗选择✿ღ✿，更在全球范围内成为首个获批上市的TCR-T疗法✿ღ✿。这标志着✿ღ✿，细胞疗法在实体瘤治疗领域又迈出了重要的一步✿ღ✿。

　　后续✿ღ✿，Iovance发布的2季报显示用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿，Lifileucel上市后的市场接受度超出预期✿ღ✿，预计明年总收入将逼近5亿美金✿ღ✿。

　　虽然此前波折重重用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿，但今年以来✿ღ✿，从产品上市✿ღ✿，到商业化表现用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿，每个例子都在告诉市场✿ღ✿：细胞疗法用在实体瘤✿ღ✿，未来已来✿ღ✿。

　　在实体瘤领域✿ღ✿，打响第一枪的细胞疗法是Lifileucel——一种TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法✿ღ✿。

　　所谓肿瘤浸润淋巴细胞✿ღ✿，指的是存在肿瘤微环境中具有异质性的淋巴细胞凯发,凯发k8,K8✿ღ✿，包括T淋巴细胞✿ღ✿、B淋巴细胞✿ღ✿、NK细胞✿ღ✿、巨噬细胞和髄源性抑制细胞等✿ღ✿。

　　从机制来看✿ღ✿，TILs是免疫系统的前线战士✿ღ✿，会被招募到肿瘤部位以对抗肿瘤✿ღ✿。然而✿ღ✿，数量稀少和活性降低等因素✿ღ✿，限制着它们对抗肿瘤的能力✿ღ✿。

　　因此✿ღ✿，如何在体外制造具有抗肿瘤活性的TILs✿ღ✿，是该细胞疗法的关键✿ღ✿。从流程来看✿ღ✿，TILs与CAR-T疗法类似✿ღ✿，可以简单概括为✿ღ✿：

　　通过收集肿瘤组织中自然存在的TILs✿ღ✿，将其活化并离体扩增✿ღ✿，再将其重新注入到淋巴耗竭的患者体内✿ღ✿，使其识别并清除患者体内肿瘤细胞✿ღ✿。

　　由于TILs来源于肿瘤组织✿ღ✿，不仅具备识别来自细胞内或细胞外肿瘤蛋白的肿瘤靶点✿ღ✿，并且还有浸润性强✿ღ✿、安全性相对更优等优点✿ღ✿。基于种种优势凯发k8官网下载客户端中心✿ღ✿，以及攻克实体瘤的远大前景✿ღ✿，TILs疗法备受瞩目✿ღ✿。

　　从临床数据来看✿ღ✿，Iovance的Lifileucel表现的确不错✿ღ✿。针对已经没有有效疗法的黑色素瘤患者✿ღ✿，Lifileucel仍为这些患者带来了生存希望✿ღ✿：

　　支持该疗法上市的C-144-01临床数据显示✿ღ✿，客观缓解率为31%✿ღ✿；在18.6个月的随访时k8凯发天生赢家一触即发✿ღ✿。✿ღ✿，未达到中位缓解持续时间✿ღ✿，但有42%的患者反应持续两年或更长时间✿ღ✿。

　　早在1982年✿ღ✿，美国国家癌症研究所就发现了TIL✿ღ✿，但医学界在持续了解TME✿ღ✿、免疫衰竭和免疫检查点的最新进展后✿ღ✿，才为TIL治疗方案铺平了道路✿ღ✿。直到2024年凯发k8官方旗舰厅✿ღ✿。✿ღ✿，历时40年该疗法才真正成药✿ღ✿。

　　CAR-T的改造是给T细胞“换头”✿ღ✿，将T细胞取出人工安装识别肿瘤的“导航装置”CAR和免疫“启动器“后✿ღ✿，再回输到人体内发挥精准治疗作用✿ღ✿。

　　TCR-T疗法✿ღ✿，则是直接改造T细胞结合肿瘤抗原的“探头”TCR✿ღ✿，筛选出一些能够特异性识别肿瘤的TCR序列将其导入到T细胞中✿ღ✿，使得原来不能识别肿瘤的T细胞能够有效地识别并杀伤肿瘤细胞✿ღ✿。

　　因为✿ღ✿，在治疗实体瘤方面✿ღ✿，TCR疗法可能更有优势✿ღ✿。出现这种差异的原因在于✿ღ✿，二者识别抗原的机制截然不同✿ღ✿。

　　而TCR可识别MHC分子呈递的细胞内抗原片段✿ღ✿，识别的是细胞内部的癌症抗原✿ღ✿，能够渗透到肿瘤内部发挥作用✿ღ✿，使得TCR在对抗实体瘤时效果更佳✿ღ✿。

　　并且✿ღ✿，由于细胞表面蛋白在总蛋白中只占不超过10%✿ღ✿，其他蛋白都在细胞内部用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿。所以✿ღ✿，TCR疗法可识别的靶点数量可达到90%✿ღ✿，远超CAR能识别的靶点数量✿ღ✿。

　　Tecelra针对的是黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）✿ღ✿。MAGE-A4是MAGE蛋白家族的成员✿ღ✿，在正常组织中的表达仅限于免疫特权部位✿ღ✿，但在多种实体瘤中却有表达✿ღ✿，包括滑膜肉瘤（SS）✿ღ✿、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）✿ღ✿、非小细胞肺癌（NSCLC）等✿ღ✿。

　　Tecelra获批的适应症是SS凯发k8官网下载客户端中心✿ღ✿，这是一种出了名的治疗难度高的疾病✿ღ✿，传统免疫疗法对其效果有限凯发国际娱乐官网入口网址✿ღ✿。✿ღ✿。

　　目前✿ღ✿，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法✿ღ✿，一些患者会在手术前后接受放疗✿ღ✿。但即便如此✿ღ✿，滑膜肉瘤患者的五年生存率仍然低至20%✿ღ✿。

　　根据SPEARHEAD-1试验的结果✿ღ✿，44名接受Tecelra治疗的患者中✿ღ✿，ORR达到了43%✿ღ✿，完全缓解率为4.5%✿ღ✿，中位缓解持续时间为6个月凯发k8官网下载客户端中心✿ღ✿。在有反应的患者中✿ღ✿，39%的患者缓解持续时间达到12个月或更长✿ღ✿。

　　正因如此✿ღ✿，Tecelra获得了FDA的加速批准✿ღ✿，为这一迫切需要新治疗选择的患者群体带来了新的希望✿ღ✿。

　　当然✿ღ✿，对于创新药产业来说用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿，上市只是开始✿ღ✿，更重要的是完成研发-销售的闭环✿ღ✿。即✿ღ✿，上市的药品凯发k8官网下载客户端中心✿ღ✿，最终能够获得市场的认可✿ღ✿，这才能推动整个产业持续走向新阶段✿ღ✿。

　　虽然细胞疗法产品相继在实体瘤领域完成突破✿ღ✿，获批上市✿ღ✿，但此前市场是忐忑的✿ღ✿，毕竟谁也不知道Lifileucel✿ღ✿、Tecelra能否受到市场认可✿ღ✿。毕竟✿ღ✿，它们依然存在不可回避的bug✿ღ✿。

　　例如✿ღ✿，成本高昂✿ღ✿。大家都知道✿ღ✿，个性化的生产方式✿ღ✿，注定了该疗法的成本不会太低凯发k8官网下载客户端中心✿ღ✿。最终的体现是✿ღ✿，定价高昂✿ღ✿。

　　目前✿ღ✿，Iovance的lifileucel的定价达到51.5万美金✿ღ✿，这还并非TIL疗法的全部费用✿ღ✿。因为✿ღ✿，在治疗过程中✿ღ✿，还需要加入IL-2起到更好的效果✿ღ✿，这是单独收费的项目✿ღ✿，大约为5855美金凯发k8官网下载客户端中心✿ღ✿。也就是说✿ღ✿，总的TIL疗法+ IL-2的费用大约为52万美金✿ღ✿，合人民币374万元左右用你的指尖扰乱我吧2✿ღ✿。

　　今年二季度✿ღ✿，Iovance总产品收入超过3000万美金✿ღ✿；对于第三季度✿ღ✿，Iovance给出的产品收入指导为5300万至5500万美元✿ღ✿，整个2024财年为1.6亿至1.65亿美元✿ღ✿，而2025财年预计为4.5亿至4.75亿美元✿ღ✿。

　　此前✿ღ✿，市场的共识是✿ღ✿，2024年该公司收入为1.4亿美金✿ღ✿，2025年不超过4亿美金（3.95亿）✿ღ✿。很显然✿ღ✿，目前lifileucel的表现超出了市场的预期✿ღ✿。

　　如果未来2年✿ღ✿，lifileucel✿ღ✿、Tecelra均能交出足够亮眼的商业化成绩✿ღ✿，这无疑是对整个细胞疗法在实体瘤的肯定✿ღ✿。届时✿ღ✿，细胞疗法在实体瘤的发展✿ღ✿，也必然会涌入更多的资金青睐✿ღ✿，取得更多的突破与更大的成就凯发k8官网下载客户端中心k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿ღ✿，✿ღ✿。