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　　凯发一触即发ღღ。凯发k8k8凯发ღღ，“在生物医药领域ღღ，不论是靶点发现还是后续的药物发展阶段ღღ，包括人工智能（AI）在内凯发k8官网下载客户端中心ღღ，计算生物学在其中起到的推动作用是无庸置疑的ღღ。”中国ღღ、中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）原创新药研究全国重点实验室（以下简称全重实验室）主任高召兵告诉《中国科学报》ღღ。

　　在医药行业ღღ，AI算法可提升药物筛选的多样性ღღ、有效性和效率ღღ，让更多的原创新药在计算生物学的辅助下诞生ღღ。近年来ღღ，各国高度重视计算生物学的发展ღღ，尝试利用计算生物学的方法和技术破解生物医药行业的难题ღღ。

　　各类权威的国际大赛ღღ，则为优秀的算法和工具提供了展示的舞台ღღ。今年获诺贝尔化学奖的AlphaFoldღღ，正是在2018年的第13届国际蛋白质结构预测竞赛（CASP）中一举成名ღღ。

　　2024浦江创新论坛期间ღღ，2023上海国际计算生物学创新大赛——药物筛选AI算法“凌越”挑战赛正式落下帷幕ღღ。

　　大赛共历时9个多月ღღ，坚持“以赛选人ღღ、以赛选项”ღღ，共有1329人（342支团队）报名参赛ღღ，86支团队入围初赛ღღ，1023个分子开展湿实验测试ღღ。经过层层选拔和激烈角逐ღღ，5支团队入围决赛ღღ，最终评选出一等奖1名ღღ、二等奖2名ღღ、三等奖2名ღღ。其中ღღ，一等奖获得者为来自上海科技大学的GeminiMol团队ღღ。

　　“大赛中涌现了一批有创新思想ღღ、颠覆性思维的团队ღღ，他们提出了一系列具有创造性的技术路线ღღ。”高召兵表示ღღ。

　　全重实验室是中国科学院首批批准建设的重点实验室之一ღღ，并于2023年3月15日获科技部批准建设ღღ。全重实验室以“出原创候选新药”为目标ღღ，围绕原创技术与方法研究ღღ、原创靶标发现与确证和原创候选新药研发三大研究方向ღღ，致力于发展原创新技术与新方法ღღ、提高药物靶标发现到确证效率ღღ，从而解决“药物原创靶标匮乏和靶标确证效率低导致原创新药创制难”的瓶颈问题ღღ，推动原创候选新药研发ღღ。

　　高召兵解释ღღ：“凌越有凌渡和飞越的意思ღღ，展现了我们推动新药原始创新的决心ღღ。”经过内部讨论后ღღ，全重实验室首先部署了3类以“凌越”冠名的科研项目ღღ，包括聚焦从“0”到“1”的“凌越天梯”ღღ，鼓励协同创新的“凌越领航”凯发k8官网下载客户端中心ღღ，以及探索建制化创新的“凌越奇点”ღღ。

　　与这3个计划对应的ღღ，是全重实验室有不同于一般科研单位的组织架构和考核机制ღღ。“比如ღღ，我们参考现代医药公司的研发模式ღღ，为重大项目设立了专门的项目经理ღღ，由他们对项目进行协调凯发k8官网下载客户端中心ღღ、保障和监督进展ღღ。”高召兵举例ღღ。

　　同时ღღ，全重实验室也肩负着另一项使命——推动包括AI制药在内的计算生物学发展歪歪漫画官方进入入口页面ღღ，而计算生物学大赛正是一个很好的切入口ღღ。

　　“现阶段ღღ，生物医药已发展为一个高度交叉融合的学科ღღ。我们也关注到ღღ，有很多团队和研究机构ღღ，也开始考虑将原有的科研基础同新药研发相结合ღღ，大赛给了他们一个切入的机会ღღ。”高召兵指出ღღ，“我们综合考虑了赛题的难度ღღ，确保原本并不从事药物研发ღღ，甚至不从事生物学的AI和算法团队也能参赛歪歪漫画官方进入入口页面ღღ，进而踏入新药研发的领域中ღღ。”

　　上海市科委在2023年5月印发了《上海市计算生物学创新发展行动计划（2023-2025年）》ღღ，旨在推动计算生物学发展ღღ，并赋能解决关键科学研究问题ღღ、药物研发和重大疾病防诊治难题ღღ。

　　在此背景下ღღ，上海市科委也在尝试用比赛的形式ღღ，衔接基础研究和产业发展ღღ，构建人才和项目蓄水池ღღ，提升上海计算生物学国内外影响力ღღ。

　　上海药物所和上海市科委一拍即合ღღ，2023上海国际计算生物学创新大赛——药物筛选AI算法“凌越”挑战赛应运而生ღღ。

　　大赛的题目锚定为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体这一蛋白靶标ღღ。NMDA 受体与多种疾病相关ღღ，如脑卒中ღღ、抑郁症ღღ、癫痫ღღ、阿尔兹海默症ღღ、疼痛等ღღ，是神经系统疾病最热门的药物开发靶点之一ღღ。

　　作为大赛出题人之一ღღ，高召兵介绍ღღ，GluN1/GluN3A是NMDA 受体亚型之一ღღ，近些年才被克隆ღღ，出题时ღღ，GluN1/GluN3A晶体结构尚未解析ღღ，功能也几乎未知ღღ。尽管当时已经报道了一些靶向GluN1/GluN3A的小分子ღღ，但选择性都不太好ღღ。

　　“我们希望题目既足够有挑战性ღღ，能够激发创新思维ღღ，又能确保可执行性ღღ，即平衡赛题的科学难度与可操作性ღღ。”大赛主要负责人之一ღღ、上海药物所副研究员李叙潼补充歪歪漫画官方进入入口页面ღღ，“以亚型选择性评分标准的设定为例ღღ，我们组织了多次专家讨论ღღ，反复调整方案ღღ，以期通过合理的权重分配ღღ，引导选手寻找活性和选择性兼具的分子ღღ。”

　　参赛选手们需要采用AI计算的方法ღღ，基于NMDA受体家族已知的蛋白序列ღღ、结构及活性分子信息ღღ，发现潜在的ღღ、特异性作用于GluN1/GluN3A 受体的高活性分子凯发k8官网下载客户端中心ღღ。在此基础上凯发k8官网下载客户端中心ღღ，由上海药物所的实验人员对这些潜在的分子进行湿实验验证ღღ，从而为后续的药物研发奠定重要基础ღღ。

　　可以说ღღ，这个题目给了参赛选手们非常大的“解题”空间ღღ，他们可以尝试不同的技术路线去找寻目标分子ღღ。在大赛过程中ღღ，也确实有多个表现稳健的AI 算法崭露头角ღღ。

　　“比如GeminiMol团队ღღ，他们基于最直接的配体相似性假设ღღ，采用了基于分子间构象空间相似性的对比学习算法ღღ，避开了直接考虑蛋白结构ღღ、口袋ღღ、动态等棘手问题可能造成的误差累积ღღ。”李叙潼表示ღღ，“这也给我们的科研工作提供了启发ღღ，对于一些不确定性高的问题ღღ，可能要考虑对非常复杂的流程做减法ღღ，避免引入偏差ღღ。”

　　“我们希望提供一个公开公正的比赛平台ღღ，发掘真正有效的算法和工具ღღ，提升AI在药物筛选中的实用性ღღ。”李叙潼介绍ღღ，“同时也期待国内比赛能与国际接轨ღღ，为上海及全球的计算生物学发展搭建国际化的交流与合作平台ღღ。”

　　值得一提的是凯发k8官网下载客户端中心ღღ，为了进一步推动计算生物学前沿应用ღღ，鼓励更多有创意ღღ、有想法的团队参与本次活动ღღ，大赛在赛制上做了系列创新ღღ。

　　不同于大多数比赛ღღ，本次大赛将计算机算法（“干”）和实验验证（“湿”）相结合ღღ，赛制设计则模拟了新药研发的实际流程ღღ，同时知识产权归属参赛者所有ღღ。此外ღღ，参赛的选手无需支付任何额外的费用歪歪漫画官方进入入口页面ღღ，由大赛主办方购买小分子化合物ღღ，并为选手提供算力资源ღღ。

　　早在2011年ღღ，上海药物所就建立了离子通道平台ღღ，迄今已发展为国内系统最完备ღღ、综合能力最高的离子通道药物研发平台ღღ，使得我们国内的科研机构第一次具备了从源头开展离子通道药物研发的能力ღღ。多年间ღღ，平台逐渐组建起一支专业水平过硬ღღ、人员结构稳定的团队ღღ，为领域内的新药研发和科学研究提供了高质量的服务ღღ。

　　基于这个平台ღღ，上海药物所的实验人员全权负责大赛的湿实验验证工作ღღ。他们从1023个入围初赛的分子中ღღ，首先利用高通量荧光筛选ღღ，取排名前100的分子ღღ，再采用研究离子通道的“金标准”手动膜片钳技术进一步筛选ღღ，根据实验结果评选出10个进入复审的团队ღღ。

　　“膜片钳技术的实验要求非常高ღღ，一位经验丰富的实验员ღღ，一天只能完成几个小分子的活性检测ღღ，如果需要进行多浓度检测ღღ，以得到剂量—效应计量效应曲线ღღ，一天最多只能完成一个小分子ღღ。”高召兵表示ღღ，“为了尽可能地给参赛选手机会ღღ，我们主动扩大了化合物检测的范围ღღ。同时也做了额外的复测工作ღღ，以确保结果的准确性ღღ。上海药物所离子通道平台投入了大量的精兵强将ღღ，很多同事也是在加班加点做实验ღღ，保证大赛能够按时推进ღღ。”

　　早在20世纪80年代ღღ，中国科学院院士陈凯先就关注到计算机辅助药物设计的巨大潜力ღღ，并着手在上海药物所搭建计算生物学的平台ღღ，开展基于结构的虚拟筛选等研究ღღ。

　　发展至今ღღ，基于AI的新药研发已成为上海药物所的优势项目之一ღღ，同时也是全重实验室的重要方向之一ღღ。

　　“计算生物学呈现突飞猛进的发展态势ღღ，我们永远无法预估明年会出现哪些新技术ღღ。”高召兵说道ღღ，“本次的大赛起到了一个‘以赛会友歪歪漫画官方进入入口页面ღღ、以武会友’的作用ღღ，为大家提供了一个交流的平台ღღ。参赛选手们在‘擂台’上‘比武’的过程中ღღ，也展现了他们的‘独门绝技’凯发k8官网下载客户端中心ღღ，我相信对于从事AI制药的人们都会起到启发作用ღღ。”

　　值得一提的是ღღ，上海药物所的团队在过去参加过很多国际性的计算生物学大赛ღღ，取得了非常好的成绩ღღ，但此次的大赛中ღღ，并未发现他们的身影ღღ。

　　“既然我们参与搭建了这个舞台ღღ，还是希望让我们的同行以及跨学科的朋友们来跳舞ღღ，而不是自己去跳ღღ。”高召兵谈到ღღ，“后续如果有其他由上海药物所主办的大赛ღღ，我们也希望设计一个更为合理的回避方法ღღ，让未参与大赛组织的药物所团队能够有参与比赛的机会ღღ。”

　　对于后续的赛事设置ღღ，全重实验室的团队也已经有了初步的想法ღღ。尽管上海药物所将不再是下一年度上海国际计算生物学创新大赛的主办方ღღ，但“凌越”药物研发计算生物学大赛仍计划继续开展下去ღღ。

　　“我们希望‘凌越’药物研发计算生物学大赛能够起到推动整个生物医药学科交叉融合发展的作用ღღ。未来如果有更多的力量加入进来ღღ，我们也希望能够专门设置一个颠覆性路线的算法赛道ღღ。可能这个算法最后得到的结果未必很好ღღ，但只要参赛团队的想法非常新颖ღღ，路线具有革命性ღღ，就能得到好的名次ღღ。”高召兵告诉《中国科学报》ღღ。

　　他期待ღღ，后续的每一届比赛都能较上一届有所突破ღღ，规模有所壮大凯发k8官网下载客户端中心ღღ，待6~8年后ღღ，赛题的范围涵盖生物医药从基础研究到临床的全流程ღღ，赛事则成长为能够和国际知名的比赛相比肩的专注于药物研发的全球性计算生物学大赛ღღ。

　　对此ღღ，高召兵非常有信心ღღ：“中国的生物医药已成长为全球重要的力量ღღ，无论是科研人员的数量和学术水平ღღ，还是计算生物学和AI的研发实力ღღ，都走在了国际前列ღღ。同时国家对生物医药非常重视ღღ，在政府的支持和鼓励下歪歪漫画官方进入入口页面ღღ，我们国家完全有能力举办世界级的药物研发方面的计算生物学赛事ღღ。”